Proteomic modulation in breast tumors after metformin exposure: results from a 'window of opportunity' trial

Purpose. Reverse Phase Protein Array (RPPA) is a high-throughput antibody-based technique to assess cellular protein activity. The goal of this study was to assess protein marker changes by RPPA in tumor tissue from a pre-surgical metformin trial in women with operable breast cancer (BC). Methods. In an open-label trial, metformin 1500-mg PO daily was administered prior to resection in 35 non-diabetic patients with stage 0-III BC, body mass index ≥25 kg/m2. For RPPA, formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) samples were probed with 160 antibodies. Paired and two-sample t-tests were performed (p ≤ 0.05). Multiple comparisons were adjusted for by fixing the false discovery rate at 25 %. We evaluated whether pre- and post-metformin changes of select markers by RPPA were identified by immunohistochemistry (IHC) in these samples. We also assessed for these changes by western blot in metformin-treated BC cell lines. Results. After adjusting for multiple comparisons in the 32 tumors from metformin-treated patients vs. 34 untreated historical controls, 11 proteins were significantly different between cases vs. controls: increases in Raptor, C-Raf, Cyclin B1, Cyclin D1, TRFC, and Syk; and reductions in pMAPKpT202,Y204, JNKpT183,pT185, BadpS112, PKC.alphapS657, and SrcpY416. Cyclin D1 change after metformin by IHC was not observed. In cell lines, reductions in JNKpT183 and BadpS112 were seen, with no change in Cyclin D1 or Raptor. Conclusions. These results suggest that metformin modulates apoptosis/cell cycle, cell signaling, and invasion/motility. These findings should be assessed in larger metformin trials. If confirmed, associations between these changes and BC clinical outcome should be evaluated (AU)

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Análise molecular dos genes HRPT2 e ciclina D1 na displasia fibrosa, no fibroma ossificante e no osteossarcoma dos maxilares / HRPT2 and Cyclin D1 molecular investigation in fibrous dysplasia, ossifying fibroma and osteosarcoma of the jaws

A displasia fibrosa (DF), o fibroma ossificante (FO) e o osteossarcoma (OS) são considerados lesões ósseo-relacionadas, que possuem uma patogênese incerta. O gene HRPT2 codifica uma proteína de 531 aminoácidos denominada parafibromina. Recentemente, foram descritas mutações no gene supressor de tumor HRPT2 em FO. Neste estudo, pela primeira vez, foi levantada a hipótese se estas alterações também não poderiam participar da patogênese da DF e do OS, além fod FO. Em amostras de lesões ósseo-relacionadas, foram investigadas alterações no gene HRPT2/parafibromina em nével de DNA ( por meio de análise da perda de heterozigosidade - LOH), do trancrito mRNA (por meio do RT-PCR, do sequenciamentodireto e PCR quantitativo em tempo real) e da proteína (por meio de imunoistoquímica)...

Comparison between immunohistochemical expression of cyclin D1 and p21 and histological malignancy graduation of oral squamous cell carcinomas

A proposição desse trabalho foi correlacionar a expressão das proteínas ciclina D1 e p21 em 28 casos de carcinomas epidermóides de boca, e comparar a expressão das mesmas com os escores histológicos de malignidade atribuídos para essa neoplasia. A expressão das proteínas foi obtida através da utilização da técnica imuno-histoquímica da Streptoavidina-Biotina. A análise estatística revelou não haver correlação entre a expressão da ciclina D1 e do p21 nos carcinomas epidermóides estudados. Não houve correlação entre os números médios de núcleos ciclina D1 e p21 positivos e os escores histológicos de malignidade atribuídos para os carcinomas estudados. Entretanto, houve uma ligeira tendência de maior expressão da ciclina D1 nos tumores de alto grau de malignidade, isso provavelmente ocorreu devido a maior atividade proliferativa desses tumores. Já a alta expressão encontrada para o p21 nos tumores estudados sugere que ele sozinho parece ser um ineficiente supressor tumoral.